Bead-based normalization for CyTOF and high-parameter flow cytometry. Covers EQ bead normalization, signal drift correction, and batch normalization. Use when correcting instrument drift in CyTOF or harmonizing data across batches.
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Create, manipulate, and convert bedGraph files for genome browser visualization. Covers bedGraph format, conversion to/from bigWig, normalization, and signal processing. Use when handling coverage and signal tracks from ChIP-seq, ATAC-seq, or RNA-seq.
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Identifies essential genes from CRISPR-Cas9 fitness screens using BAGEL2 (Kim & Hart 2021 Genome Med), a Bayesian classifier scoring per-gene Bayes Factors via log-likelihood ratios over per-sgRNA fold changes, calibrated against CEGv2 core-essentials (Hart 2017 G3, ~684 genes) and NEGv1 non-essentials (Hart 2014, ~927 genes). Covers the fc + bf + pr workflow, the linear-extrapolation improvement over BAGEL1 truncation, multi-target off-target correction, tumor-suppressor sensitivity (BAGEL2 detects enrichment), and BF-to-FDR calibration (BF >6 ≈ FDR 0.05 from Hart 2017). Use when classifying essential vs non-essential genes, calibrating BAGEL2 thresholds against PR curves, identifying tumor suppressors alongside essentials, comparing BAGEL2 hits to MAGeCK / drugZ, or generating publication-quality essentiality calls.
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Batch effect correction for CRISPR screens covering ComBat empirical-Bayes, RUV, SVA, control-sgRNA normalization, and the model-based alternative of including batch as a covariate in MAGeCK MLE or Chronos. Covers screen-specific batch sources (passage cohort, library lot, infection day, sequencing run, Cas9 lot, FBS lot), PCA + variance-decomposition diagnostic to decide if correction is needed, when correction harms biology by over-correcting condition into batch, limma removeBatchEffect for visualization-only correction, and relationship to multi-condition design matrices. Use when combining screens for joint analysis, when passage cohort confounds biology, when DepMap-style panels need Chronos with batch covariates, when picking ComBat vs RUV, or when correction harms biology and should be replaced with explicit covariate modeling.
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Trim PCR primers from aligned reads in amplicon-panel BAMs using samtools ampliconclip. Use when processing SARS-CoV-2 ARTIC, hereditary cancer panels, ctDNA hot-spot panels, or any amplicon assay where primer-derived bases would falsely confirm reference at primer footprints.
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Generates standardized quality control reports by aggregating metrics from FastQC, alignment, and other tools using MultiQC. Use when summarizing QC metrics across samples, creating shareable quality reports, or building automated QC pipelines.
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Statistical testing for differentially abundant proteins between conditions. Covers preprocessing (log2 transformation, normalization), limma and DEqMS workflows with empirical Bayes moderation, fold change shrinkage for accurate effect size estimation, and Python alternatives. Use when identifying proteins with significant abundance changes between experimental groups.
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Pull pre-computed ortholog calls from public databases (OrthoDB, Ensembl Compara, OMA browser, eggNOG, PANTHER, KEGG Orthology, HomoloGene) via their REST APIs. Use when orthologs are already curated upstream, when the question is "what is the X ortholog of Y" rather than "how to infer orthology de novo", when batch-mapping gene IDs across species, or when comparing the resources for consensus calls. Encodes confidence-level semantics, 1:1 vs 1:many vs many:many, HomoloGene deprecation, and when to defect to de novo computation.
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Create and read bigWig browser tracks for visualizing continuous genomic data. Convert bedGraph to bigWig, extract signal values, and generate coverage tracks using UCSC tools and pyBigWig. Use when preparing coverage tracks for genome browsers or extracting signal at specific regions.
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End-to-end biomarker discovery workflow from expression data to validated biomarker panels. Covers feature selection with Boruta/LASSO, classifier training with nested CV, and SHAP interpretation. Use when building and validating diagnostic or prognostic biomarker signatures from omics data.
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Selects informative features for biomarker discovery using Boruta all-relevant selection, mRMR minimum redundancy, and LASSO regularization. Use when identifying biomarkers from high-dimensional omics data.
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BED file format fundamentals, creation, validation, and basic operations. Covers BED3 through BED12 formats, coordinate systems, sorting, and format conversion using bedtools and pybedtools. Use when working with genomic coordinates or preparing interval files for downstream tools.
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Designs Bayesian clinical trials including Phase I dose-finding (BOIN, CRM, EWOC, mTPI-2), meta-analytic-predictive (MAP) priors with robust mixtures for external data borrowing, EXNEX for basket trials, hierarchical models for safety AE (Berry-Berry), Bayesian platform trials (I-SPY 2, GBM AGILE, REMAP-CAP), and posterior probability stopping rules. Covers FDA Bayesian Devices Guidance (2010), FDA Bayesian Methodology in Drugs Draft (January 2026), BOIN Fit-for-Purpose qualification (December 2021), and Project Optimus dose-optimisation. Use when designing dose-finding studies, platform trials, or sensitivity analyses with informative priors.
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Download large datasets from NCBI efficiently using EPost, history server, batching, rate limiting, and retry logic. Use when bulk-fetching tens of thousands of sequences, pulling all results of a large ESearch, designing reproducible pipelines, comparing E-utilities to NCBI Datasets v2 CLI, or implementing checksum-validated downloads. Encodes WebEnv TTL (~8h), EPost 200-ID limit, retmax caps, parallelization design, and integrity verification.
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Designs experiments to minimize and account for batch effects using balanced layouts and blocking strategies. Use when planning multi-batch experiments, assigning samples to sequencing lanes, or designing studies where technical variation could confound biological signals.
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Convert raw Nanopore signal data (FAST5/POD5) to nucleotide sequences using Dorado basecaller. Covers model selection, GPU acceleration, modified base detection, and quality filtering. Use when processing raw Nanopore data before alignment. Note: Guppy is deprecated; use Dorado for all new analyses.
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Design guides for cytosine and adenine base editing using editing window optimization and BE-Hive outcome prediction. Select optimal positions for C-to-T or A-to-G conversions without double-strand breaks. Use when designing base editor experiments for precise nucleotide changes.
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Workflow for sequencing read QC, trimming, contamination screening, and pre-alignment cleanup.
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Workflow for gene and transcript quantification from RNA-seq reads using alignment-based or alignment-free tools.
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Workflow for spatial transcriptomics preprocessing, domain detection, deconvolution, neighborhood analysis, and publication-ready maps.
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SPR and BLI assay planning, kinetic interpretation, and troubleshooting guidance. Use when: (1) Planning binding kinetics experiments, (2) Troubleshooting poor/no binding signal, (3) Interpreting kinetic data artifacts, (4) Choosing between SPR vs BLI platforms.
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Workflow for small-variant and structural-variant discovery, filtering, annotation, and interpretation from sequencing data.
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Biology research tools reference. Always available inside agent containers.
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Shotgun metagenomics workflow with host-depletion-aware QC, taxonomic profiling, functional profiling, AMR follow-up, and reproducible community output tables.
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